如何從PGS來評估試管嬰兒的成功?
2015.01.16

如何從PGS來評估試管嬰兒的成功?ASPIRE 在2014年4月有一場試管嬰兒國際型會議,其中重點是PGS。 首先,在大會中提到:臨床上做試管嬰兒流產, 有2/3是跟胚胎染色體異常有關。 胚胎如果染色體異常,不是會流產就是胚胎發育會停頓,或胎死腹中。 所以試管嬰兒的胚胎著床率會隨著婦女年紀增加而導致著床率下降、 流產率增加,大約有50~70%的胚胎染色體是異常的。 自然懷孕隨著年紀增加,唐氏症的比例就會增加, 這就是為什麼會建議34歲以上的婦女要做羊水穿刺或做非侵襲性母血的唐氏症篩檢nipty, 也就是說, 胚胎著床前的染色體快篩,能提供試管嬰兒成功率的一個手段與方法, 而且合理的推論,我們把胚胎染色體異常挑出來是不是可以增加試管嬰兒成功率呢? 至於說胚胎著床前基因快篩的有效性? 有一個60個到400個試管嬰兒病人的臨床實驗, 做第3天的胚胎切片再做第5天胚胎植入,結果發現胚胎的著床率也好,或流產率並沒有改變,為什麼呢? 因為我們可能會選錯胚胎,而且第3天的胚胎可能會有鑲嵌, 而且第3天你切的胚胎不具有代表性, 可能是染色體正常,可是剩下的胚胎是染色體異常, 而且在第3天胚胎切片會不會傷到胚胎, 影響他的著床率, 所以在胚胎切片或卵子的極體切片, 愈來愈多的人發現第3天胚胎切片好像有缺點, 因此在義大利有份研究,他們使用了第3天的切片做微陣列CGH, 結果發現懷孕率不升反降, 因此義大利的實驗做到一半就停止了, 那切片的時機, 有卵子極體切片、 第3天切片、 第5天切片, 那切片之後你可以做次世代定序, 那如果需要染色體報告要久一點時間, 那我們就冷凍胚胎等報告, 那對於胚胎的切片做著床前診斷 在西元2008年英國牛津大學威爾斯WELLS終於做了一篇全世界的震撼之作, 他把第5天的切片做CGH24個染色體全部都看並冷凍胚胎, 發現如果胚胎染色體正常他的著床率高達70%, 我要強調一點 他所有24個的染色體都看, 非常傷心的一點:胚胎染色體有40%到70%不正常, 也就是說妳取卵如果20顆有17顆成熟,受精15顆, 這15顆裡面可能只有8顆長到囊胚期胚胎切片, 而這裡面有40%到70%染色體異常, 你取了20顆卵子可能到後來可以植入只有2到3顆染色體正常胚胎, 還好每一顆的著床率為70%。 在美國的紐澤西RMA團隊發現第3天胚胎切片會減少胚胎著床率從50%降到30%, 而第5天胚胎胎切片他的胚胎著床率是不會變動的, 大概平均在50%, 所以我們說要評估一個試管嬰兒成功, 是對病人成功還是對醫師成功? 還是對實驗室成功? 還是對診所成功? 那對診所成功是說賺錢還是病人數愈來愈多呢? 這要看哪個角度去看這一個問題, 比如說對一個病人來講成功: 成功的定義是一個病人來找妳一定是她不容易受孕, 或年紀大或有單基因疾病, 或者她一直流產所以才找妳做試管嬰兒, 她希望一個健康不會流產的寶寶, 一但懷孕就可以生下來不會胎死腹中的寶寶, 最好生下來是一個健康的寶寶, 而對臨床醫師來講很好的排卵針療程, 取到較好的卵子, 取到較好的胚胎, 而有機會在適當最好的著床黃金時間植入胚胎, 病人懷孕了生下一個健康的寶寶, 強調一點一個健康的寶寶, 對於實驗室來講他需要有好的卵子, 才有好的胚胎, 那這涉及受精到胚胎培養, 還有胚胎培養到囊胚期切片做後端基因醫學的植入胚胎, 實驗室也希望所有的胚胎能夠生出健康的寶寶, 可是使得胚胎著床前基因診斷望而卻不得, 可能我要提醒妳PGS不會讓胚胎品質更好, PGS只是選擇對的胚胎, 只選染色體正常的胚胎, 而如果說卵子不好胚胎也不好, 你也沒辦法用PGS來改善這個狀況, 所以PGS本身並不會改變卵子、 改變胚胎, 甚至病人條件不好, 他也沒辦法因為PGS而改變, 比方說他有免疫性疾病, 胚胎著床前基因診斷並沒有辦法改變這個事實, 也因此我必須要提醒您: PGS不能當作增加試管嬰兒成功率最佳的途徑, 所以在下列的結論下,PGS不能說是肯定的,只有在: 在正確的時間點去做胚胎切片,針對適當的病人,但不是所有的病人, PGS可以增加胚胎著床率,減少流產率, 而且不打緊,因為他的著床率太高, 所以可以有信心的植入一個胚胎, 那什麼情況下會限制胚胎著床前診斷的成功應用呢? (1)打排卵針療程不好,沒有取到卵子,或卵子品質不好。 (2)胚胎的培養不好,胚胎不好沒辦法切片。 (3)胚胎切片技術不好,傷到胚胎。 (4)胚胎的切片時間不好。 (5)冷凍胚胎的技術不好。 (6)分析胚胎染色體的分析技術不好。 (7)到底是要冷凍胚胎還是新鮮胚胎? 那其他的你還需要考量的就是說,胚胎著床前診斷只能改變植入的胚胎是正常染色體, 可是有些病人還是沒有辦法達到懷孕, 該怎麼辦呢? 那妳可以考慮借精、借卵子, 當然並非每一個人都可以從PGS得到好處, 那PGS能夠提供所有試管嬰兒成功嗎? 可以提供所有的臨床一次成功嗎? 我要提醒你三點: (1)PGS在部分的人是有幫忙的,但不是全部病人。 (2)胚胎切片本身會傷到胚胎,如第3天胚胎切片會傷到胚胎的。 (3)不同的病人年齡群,或不同的病人群、不同病人的體質。可能PGS他的幫助會有差異性! 那最後我們要評估一個試管嬰兒成功要如何去衡量呢? 是當卵子培養到胚胎到囊胚切片去分析染色體, 而每個步驟都沒有出差錯的情況下才叫成功, 可是PGS也有他的限制, 首先你必須承認PGS, 只是說站在試管嬰兒胚胎著床的最佳起跑點, 也就是你選到胚胎染色體正常,著床率比較高,他在起跑點贏人家,但並非百分之百著床, 現階段PGS可以改臨床著床率,但是我們對於病人的差異性, 比如病人很胖有多囊卵巢,她有貧血!這些會讓我們百分之把懷孕不能達到, 因為病人有病人的體質,或者你在植入的時候病人還沒有達到胚胎著床ˇ的黃金時間, 以上是有關胚胎著床是在2014年ASPIRE醫學會議所提出來的。