生殖科技與遺傳診斷 試管嬰兒可能會造成基因的印記失誤(Imprinting disorder)？ see==http://www.babymaker.com.tw/guestbook/board.asp?page=1373&board=C 博元婦產科不孕症試管嬰兒中心:蔡鋒博,陳昭雯醫師 ==單一精蟲注射(ICSI)，因為精蟲是直接注射 到卵子細胞質內，有可能引起基因指紋效應 (Genome imprinting)異常，最近美國人類遺傳學 會雜誌有一份報告指稱兩個ICSI寶寶，發生了 這種基因指紋效應異常的疾病－天使症候群 （Ａngelman Syndrome）。 .應用甲基化PCR(methylation-specific PCR)技術，做Fragile X, Prader-Willi, Angelman, 和Beckwith-Wiedemann syndrome的診斷。 ==先天性無輸精管(CBAVD)引起的阻塞性無 精症，可以利用PESA(副睪丸取精)來做ICSI (單一精蟲注射)的試管嬰兒，但他通常有(60- 66%)第七對體染色體的CF基因異常，除非太 太也是帶原者，否則「兒子」應屬正常，但如 果太太是帶原者，則建議做羊水穿刺或絨毛取 樣或胚胎切片，因為有25%-50%的機會會遇上 與父親相同的CBAVD！ ==基因組印痕相關的疾病：哺乳動物的胚胎發育，需要來自父方和母方各一個基因，在人類基因組中，有一些區域(如15q11-13, 11p15)，藉由甲基化的不同，有所謂基因組印痕(Genomic Imprinting)的現象。近來人工生殖技術發展迅速，許多技術例如試管嬰兒，胚胎體外培養，精蟲顯微注射，輔助孵化及冷凍胚胎等都是應用於配子以及著床前的胚胎，也就是發育過程中基因體去甲基以及加上甲基的階段，這個時期對胚胎做這些技術的安全性引起廣泛的討論。尤其最近有報告指出人類相關於印痕基因的兩個疾病，Angelman症候群以及Beckwith-Wiedemann症候群，會因為體外受精以及精蟲顯微注射而提高發生的機會，也就是印痕基因的調控機制因為人工生殖科技而出現異常 試管嬰兒可能會造成基因的印記失誤(Imprinting disorder)？ 基因的印記失誤會導致下一代的嚴重疾病！ 人體內每個細胞都有23對染色體，每對染色體都是彼此成對，連在一起。成對的染色體，一條來自父親，一條來自母親。除了第23對XY染色體之外，其餘22對，每條來自父系，與相對應來自母系的染色體上，都會帶有相同的基因。人體共有3萬個基因，分配在23對染色體上。 絕大部分的基因，都是父系與母系一起作用，但是少數的基因則只能單獨由父系或母系作用，另一條染色體上的相同基因必須停止作用。如何停止該基因作用？就是在該基因上加上一些分子(甲基)，這樣，這個基因就形同被打上記號，也就是被加上印記，被加了印記的基因就不會產生作用了。 試管嬰兒的過程，雖然是盡可能學習體內的自然環境，以自然為師，但終究不等於自然。在不完全自然的過程及環境下，包括精蟲處理、排卵藥物、單一精蟲顯微授精、卵子及胚胎培養、卵子及胚胎冰凍/解凍、胚胎切片(PGS或PGD)，是否會增加基因的印記失誤，都是有待觀察研究的。 基因印記失誤造成的疾病有：帕得－威利氏症，安傑門氏症，脆弱型X染色體症等，都是不常見的嚴重疾病。所幸試管嬰兒與基因印記失誤的關連，目前尚屬理論，大家不需要因咽廢食，但是也不該完全忽略這種可能性，所以下列這些不必要的「實驗室加工」，是否得宜，是值得商榷的： (1) 不必要的顯微授精。有些中心不做試管授精，而是以更具侵襲性的顯微授精取代，雖然降低了受精失敗的機會，但也增加了基因印記失誤的機會。 (2) 不必要的囊胚培養。其實先進國家大多數都是以第3天植入為主流的。國內因為有無知的人散佈囊胚比較容易成功的錯誤觀念，導致常有病人明明不適合，卻又強求囊胚植入的情形。 (3) 不必要的冰凍解凍。明明是新鮮植入就可以的，卻故意冰凍起來(參閱衛教短篇：善用新鮮與冰凍技術)。 (4) 不必要的胚胎切片。濫用PGS (參閱衛教短篇：如何做好精準的胚胎評估)。