如何從PGS來評估試管嬰兒的成功?ASPIRE


 如何從PGS來評估試管嬰兒成功?ASPIRE

 
在2014年4月有一場試管嬰兒國際型會議,其中重點是PGS
首先,在大會中提到:臨床上做試管嬰兒流產,
有2/3是跟胚胎染色體異常有關。
胚胎如果染色體異常,不是會流產就是胚胎發育會停頓,或胎死腹中。
所以試管嬰兒的胚胎著床率會隨著婦女年紀增加而導致著床率下降、
流產率增加,大約有50~70%的胚胎染色體是異常的。
 
自然懷孕隨著年紀增加,唐氏症的比例就會增加,
這就是為什麼會建議34歲以上的婦女要做羊水穿刺或做非侵襲性母血的唐氏症篩檢nipty
也就是說,
胚胎著床前的染色體快篩,能提供試管嬰兒成功率的一個手段與方法,
而且合理的推論,我們把胚胎染色體異常挑出來是不是可以增加試管嬰兒成功率呢?
至於說胚胎著床前基因快篩的有效性?
有一個60個到400個試管嬰兒病人的臨床實驗,
做第3天的胚胎切片再做第5天胚胎植入,結果發現胚胎的著床率也好,或流產率並沒有改變,為什麼呢?
因為我們可能會選錯胚胎,而且第3天的胚胎可能會有鑲嵌,
而且第3天你切的胚胎不具有代表性,
可能是染色體正常,可是剩下的胚胎是染色體異常,
而且在第3天胚胎切片會不會傷到胚胎,
影響他的著床率,
所以在胚胎切片或卵子的極體切片,
愈來愈多的人發現第3天胚胎切片好像有點,
因此在義大利有份研究,他們使用了第3天的切片做微陣列CGH,
結果發現懷孕率不升反降,
因此義大利的實驗做到一半就停止了,
那切片的時機,
有卵子極體切片、
第3天切片、
第5天切片,
那切片之後你可以做次世代定序,
那如果需要染色體報告要久一點時間,
那我們就冷凍胚胎等報告,
那對於胚胎的切片做著床前診斷
西元2008年英國牛津大學威爾斯WELLS終於做了一篇全世界的震撼之作,
他把第5天的切片做CGH24個染色體全部都看並冷凍胚胎,
發現如果胚胎染色體正常他的著床率高達70%,
我要強調一點
他所有24個的染色體都看,
非常傷心的一點胚胎染色體有40%到70%不正常,
也就是說妳取卵如果20顆有17顆成熟,受精15顆,
這15顆裡面可能只有8顆長到囊胚期胚胎切片,
而這裡面有40%到70%染色體異常,
你取了20顆卵子可能到後來可以植入只有2到3顆染色體正常胚胎
還好每一顆的著床率為70%。
在美國的紐澤西RMA團隊發現第3天胚胎切片會減少胚胎著床率從50%降到30%,
而第5天胚胎胎切片他的胚胎著床率是不會變動的,
大概平均在50%,
所以我們說要評估一個試管嬰兒成功,
是對病人成功還是對醫師成功?
還是對實驗室成功?
還是對診所成功?
那對診所成功是說賺錢還是病人數愈來愈多呢?
這要看哪個角度去看這一個問題,
比如說對一個病人來講成功:
成功的定義是一個病人來找妳一定是她不容易受孕,
或年紀大或有單基因疾病,
或者她一直流產所以才找妳做試管嬰兒,
她希望一個健康不會流產的寶寶,
但懷孕就可以生下來不會胎死腹中的寶寶,
最好生下來是一個健康的寶寶,
 
而對臨床醫師來講很好的排卵針療程,
取到較好的卵子,
取到較好的胚胎,
而有機會在適當最好的著床黃金時間植入胚胎,
病人懷孕了生下一個健康的寶寶,
強調一點一個健康的寶寶,
 
對於實驗室來講他需要有好的卵子,
才有好的胚胎,
那這涉及受精到胚胎培養,
還有胚胎培養到囊胚期切片做後端基因醫學的植入胚胎,
 
實驗室也希望所有的胚胎能夠生出健康的寶寶,
可是使得胚胎著床前基因診斷望而卻不得,
 
可能我要提醒妳PGS不會讓胚胎品質更好,
PGS只是選胚胎,
只選染色體正常的胚胎,
而如果說卵子不好胚胎也不好,
你也沒辦法用PGS來改善這個狀況,
所以PGS本身並不會改變卵子、
改變胚胎,
甚至病人條件不好,
他也沒辦法因為PGS而改變,
比方說他有免疫性疾病,
胚胎著床前基因診斷並沒有辦法改變這個事實,
也因此我必須要提醒您
PGS不能當作增加試管嬰兒成功率最佳的途徑,
所以在下列的結論下,PGS不能說是肯定的,只有在:
在正確的時間點去做胚胎切片,針對適當的病人,不是所有的病人
PGS可以增加胚胎著床率,減少流產率,
而且不打緊,因為他的著床率太高,
所以可以有信心的植入一個胚胎,
 
那什麼情況下會限制胚胎著床前診斷的成功應用呢?
(1)打排卵針療程不好,沒有取到卵子,或卵子品質不好。
(2)胚胎的培養不好,胚胎不好沒辦法切片。
(3)胚胎切片技術不好,傷到胚胎。
(4)胚胎的切片時間不好。
(5)冷凍胚胎的技術不好。
(6)分析胚胎染色體的分析技術不好。
(7)到底是要冷凍胚胎還是新鮮胚胎?
 
那其他的你還需要考量的就是說,胚胎著床前診斷只能改變植入的胚胎是正常染色體,
可是有些病人還是沒有辦法達到懷孕,
該怎麼辦呢?
那妳可以考慮借精、借卵子,
當然並非每一個人都可以從PGS得到好處,
PGS能夠提供所有試管嬰兒成功嗎?
可以提供所有的臨床一次成功嗎?
我要提醒你三點:
(1)PGS在部分的人是有幫忙的,但不是全部病人
(2)胚胎切片本身會傷到胚胎,如第3天胚胎切片會傷到胚胎的。
(3)不同的病人年齡群,或不同的病人群、不同病人的體質。可能PGS他的幫助會有差異性!
 
那最後我們要評估一個試管嬰兒成功要如何去衡量呢?
是當卵子培養到胚胎到囊胚切片去分析染色體,
而每個步驟都沒有出差錯的情況下才叫成功,
可是PGS也有他的限制,
首先你必須承認PGS
只是說站在試管嬰兒胚胎著床的最佳起跑點,
也就是你選到胚胎染色體正常,著床率比較高,他在起跑點贏人家,但並非百分之百著床,
 
現階段PGS可以改臨床著床率,但是我們對於病人的差異性,
比如病人很胖有多囊卵巢,她有貧血!這些會讓我們百分之把懷孕不能達到,
因為病人有病人的體質,或者你在植入的時候病人還沒有達到胚胎著床ˇ的黃金時間,
以上是有關胚胎著床是在2014年ASPIRE醫學會議所提出來的。


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