自體細胞殺胎國內見首例,創下全球第三例上述案例彰化博元婦產科院長蔡鋒博在台灣生殖醫學會會中發表，而據醫學文獻記載，過去國外曾發生兩例自然殺手細胞殺死胚胎的案例，國內這案例應是全球第三例。自體細胞殺胎國內見首例自然殺手細胞多導致流產,彰化博元婦產科院長蔡鋒博將其子宮內膜切片及胚胎組織送往美國進行免疫特殊染色後，發現子宮內帶有許多自然殺手細胞。 P26 一位於緩解期的類風濕性關節炎併有近期不明原因流產患者以adalimumab治療降低子宮內過高的CD57+自然殺手細胞後成功懷孕之個案報告 A

2013.03.17

P26

一位於緩解期的類風濕性關節炎併有近期不明原因流產患者以adalimumab治療降低子宮內過高的CD57+自然殺手細胞後成功懷孕之個案報告

A successful pregnancy after decrease of elevated uterine CD57+ natural killer cells by adalimumab therapy in a patient with rheumatoid arthritis in remission and a recent unexplained miscarriage

蔡鋒博*¹ 陳昭雯¹ 陳信華²

1彰化市博元婦產科診所試管嬰兒中心 2台中榮民總醫院過敏免疫風濕科

Feng-Po Tsai¹, Chao-Wen Chen¹, Hsin-Hua Chen²

1 Poyuan Women Clinic, IVF center; Section of Allergy, 2 Immunology and Rheumatology, Taichung Veterans General Hospital

Introduction: Adalimumab (Humira, Abbot) is a recombinant monoclonal antibody that binds to human tumor necrosis factor (TNF-alpha) thereby interfering with endogenous TNF-alpha activity. Increased TNF-alpha levels have been associated with preeclampsia, miscarriage and infertility in both animal models and humans. TNF-alpha can activate uterine NK cells to attack trophoblast directly or induce trophoblast apoptosis through TNF-alpha produced by activated uterine NK cells. Increased trophoblast debris production can cause macrophages to secrete excessive T helper 1 cytokines which lead to excessive inflammation and thereafter miscarriage. Although there is interest in the use of TNF inhibitors to prevent pregnancy loss in patients at risk, only 2 relevant cases have been reported. Herein we reported a successful pregnancy after decreasing the elevated uterine CD57+ NK cells by adalimumab therapy in a patient with a previously unexplained miscarriage and rheumatoid arthritis in remission status.

Case report: A 32 year-old Taiwanese woman presented in 2006 with rheumatoid arthritis in remission status and a recent unexplained miscarriage at 9 ^th gestational week. She received uterine curettage in July, 2006 because of fetal demise and the decidual tissue was sent for immunohistochemistry study, which disclosed marked increase of CD57⁺ NK cells (28.2/high power field (HPF). Increased percentage of CD3^-CD16⁺ CD56⁺ NK cells (29%) in peripheral blood mononuclear cells was also noted. She received four doses of adalimumab injection and then another endometrial biopsy was performed on cycle day 26 in Jan. 2007. The number of CD57+ NK cells dropped significantly (1.3/HPF). The percentage of CD3^-CD16⁺ CD56⁺ NK cells in PBMC also decreased to 11.9%. She got pregnant spontaneously in Feb, 2007. She is now at 24 ^thgestational week in stable condition.

博元婦產科發表：子宮殺手細胞過多，經 Humir a治療，病人自然懷孕

http://www.flickr.com/photos/41541241@N08/8254735242/in/photostream

自體細胞殺胎國內見首例,創下全球第三例上述案例彰化博元婦產科院長蔡鋒博在台灣生殖醫學會會中發表，而據醫學文獻記載，過去國外曾發生兩例自然殺手細胞殺死胚胎的案例，國內這案例應是全球第三例。自體細胞殺胎國內見首例自然殺手細胞多導致流產,彰化博元婦產科院長蔡鋒博將其子宮內膜切片及胚胎組織送往美國進行免疫特殊染色後，發現子宮內帶有許多自然殺手細胞
博元婦產科發表：子宮殺手細胞過多，經 Humir a治療，病人自然懷孕個案
cd57 humidr 子宮殺手細胞子宮過多殺手細胞，使胚胎無法存活流產，以 Humira 減少〝殺手〞(細胞)，病人成功懷孕　TSRM 2007 Humira CD57 NK CD56

自體細胞殺胎國內見首例,創下全球第三例上述案例彰化博元婦產科院長蔡鋒博在台灣生殖醫學會會中發表，而據醫學文獻記載，過去國外曾發生兩例自然殺手細胞殺死胚胎的案例，國內這案例應是全球第三例。自體細胞殺胎國內見首例自然殺手細胞多導致流產,彰化博元婦產科院長蔡鋒博將其子宮內膜切片及胚胎組織送往美國進行免疫特殊染色後，發現子宮內帶有許多自然殺手細胞

妳大概有聽過「職業殺手」，就是專門殺人的，當做職業的，這個你一定聽過，但是妳一定沒有聽過，「自然殺手」細胞（ NK 細胞，Natural Killer Cell ）, 以下我簡稱殺手細胞，如果女人子宮裡面有過多的〝殺手〞細胞，可能與不孕，流產，習慣性流產有關，我這樣比喻好了：

假如台灣2千3 百萬人口，我打個比方：大約需2 萬3 千名警察，就可以維持治安，使老百姓安居樂業，因為這些警察可以去逮捕壞人，但是如果台灣警察有 23萬人，甚至2 百30 萬人，整條街都是警察，那就不太妙了，也許他會侵犯民宅也說不定 ………。

自體細胞殺胎國內見首例自然殺手細胞多導致流產,彰化博元婦產科院長蔡鋒博將其子宮內膜切片及胚胎組織送往美國進行免疫特殊染色後，發現子宮內帶有許多自然殺手細胞。

http://www.appledaily.com.tw/appledaily/article/headline/20070910/3805602/applesearch/

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自體細胞殺胎國內見首例

自然殺手細胞多導致流產

自體細胞殺胎國內見首例

自然殺手細胞多導致流產

2007年09月10日

【高麗玲╱台北報導】人體內的自然殺手細胞本來是抵禦外來細菌、病毒等人體的免疫細胞白血球，但國內出現首例自然殺手細胞殺死胚胎案例。醫師發現一名婦人無故流產，經追查化驗後發現婦人子宮內有大量自然殺手細胞，「虎毒食子」般去殺死胚胎。所幸經治療後，該名婦人再度成功受孕，預計於年底臨盆。

創下全球第三例

上述案例日前在台灣生殖醫學會會中發表，而據醫學文獻記載，過去國外曾發生兩例自然殺手細胞殺死胚胎的案例，國內這案例應是全球第三例。台中榮總風濕免疫科主治醫師陳信華發現一名三十多歲婦人，在懷孕九周時，因不明原因流產，經彰化博元婦產科院長蔡鋒博將其子宮內膜切片及胚胎組織送往美國進行免疫特殊染色後，發現子宮內帶有許多自然殺手細胞。
陳信華昨受訪時表示，自然殺手細胞的作用是攻擊外來的細菌、病毒、腫瘤等。自然殺手細胞可分為二種，一種是存在子宮內；另一種是存在於血液及帶有ＣＤ５７表面標記的自然殺手細胞，不會跑到子宮內。但該名少婦的ＣＤ５７表面標記自然殺手細胞，不知為何跑到子宮內，且在四百倍顯微鏡觀察下，發現數量高達二十八點二個。
蔡鋒博說，國外研究顯示，子宮內的ＣＤ５７表面標記自然殺手細胞在四百倍顯微鏡下，若數量超過三個，就可能攻擊胚胎，導致流產，推論自然殺手細胞過多可能是造成這名婦女流產原因。

被當外來物攻擊

經陳信華以腫瘤壞死因子拮抗劑為這名婦人治療，婦人子宮內的自然殺手細胞從二十八點二降到一點三個，少婦於今年二、三月間成功受孕，目前懷孕三十周。
萬芳醫院神經外科主任醫師林家瑋說，自然殺手細胞正常情況不會攻擊胚胎，研判該名個案可能是該婦女殺手細胞過強、數量多，加上胚胎上原應有父母的抗原，但母親的抗原弱，父親抗原反應又特別強，導致殺手細胞無法辨識，才誤將胚胎當成外來物攻擊。

自然殺手細胞小檔案

分類與屬性：
．免疫細胞白血球的一種
．自然殺手細胞可分為二種，一種是在子宮內，另一種是存在於血液及帶有CD57表面標記
作用：當體內有細菌、病毒、腫瘤入侵時，人體免疫系統第一道防線的自然殺手細胞會去攻擊這些外來物，保護身體
醫療用途：在癌症的免疫治療上，可在體外培養自然殺手細胞植入體內，攻擊腫瘤

新案例！醫定要注意／首例！自體細胞殺死胚胎　婦懷孕9周流產

醫定要注意／首例！自體細胞殺死胚胎　婦懷孕9周流產
更新日期:2007/09/10 15:10 記者:記者葉弘傑／台中報導

國內出現首例自體細胞殺死胚胎導致流產的案例！台中一名懷孕9周的婦人不明原因流產，醫師化驗後發現，婦人子宮內有大量「自然殺手細胞」，這種細胞正常作用下，本來會殺死外來的細菌病毒和腫瘤，但婦人子宮內自然殺手細胞過多，把受孕後的胚胎當成外來物攻擊，造成婦人流產。

從4百倍顯微鏡下的子宮組織切片圖，看到大小不一的黑點，就是人體免疫系統的第一道防線「自然殺手細胞」，這種專門對抗外來物的自體細胞，現在居然殺死人體胚胎，導致一名懷孕9周的婦人流產。

台中榮總風濕免疫科醫師陳信華：「CD57的這種自然殺手細胞，理論上平時不應該存在婦人的子宮內，這種細胞主要存在周邊血液裡面，這種細胞跟一般子宮內的自然殺手細胞比較起來，會有比較強的攻擊性。」

醫師表示，自然殺手細胞是骨髓中的造血幹細胞所製造，存在子宮和血液中，只要有外來物入侵，5分鐘內就會釋放穿孔毒素。一般來說，自然殺手細胞不會攻擊胚胎，沒想到這名婦人子宮內的自然殺手細胞竟然高達28個，誤把胚胎當成外來物毒殺。

醫師說，為什麼殺手細胞沒事會跑到子宮內，詳細原因至今還不清楚，還好這名婦人在治療後，子宮內的自然殺手細胞已經減少到一個，並且再度成功受孕醫師表示，這起案例是國內首見也是全球第三例，由於無法經由一般產檢發現，因此提醒如果有經常不明流產的婦人，很可能就是子宮內自體細胞數量太多，必須在懷孕前趕緊接受治療。

國內首例!自體殺手細胞毒殺胎

國內首例!自體殺手細胞毒殺胎
更新日期:2007/09/10 16:09
醫界發現了虎毒食子的案例,這裡所說的的毒老虎,是存在人體內的殺手細胞,原來是台中有一名婦人,無緣無故的流產,醫師切片發現,婦人子宮內有大量自體殺手細胞,竟然攻擊毒殺胚胎,造成婦女流產，幸好經過治療之後，婦人已經再度懷孕這名孕婦的子宮內膜切片組織，看見大量的黑色異形，異形其實是病患的自體細胞，本來存在血液中，帶有CD57表面標記，卻跑進了子宮裡人體內本來就有自然殺手細胞，專門攻擊腫瘤等外來物保護人體，分別存在子宮內和子宮外字卡 in ，當子宮外的殺手細胞，大量進入了子宮裡,短短五分鐘到處攻擊，誤認胚胎細胞是敵人，又由於受精卵結合外來精子，也被當成入侵體加以攻擊，結果流產字卡out，醫師指出，殺手細胞殺胎無法預防，只能事後治療醫界目前還不清楚到底是什麼因素引發了殺手細胞亂跑，幸好婦人治療後成功受孕，年底即將臨盆(民視新聞徐秘康林進龍台中報導)

張貼者： Folix 於下午10:58

標籤：健康新聞, 科學新知

我們每個人的體內都有殺手細胞，工作職責是要殺死癌細胞，和外來病毒，細菌的入侵，但一個人如果殺手細胞過高，就會有可能殺死胚胎！！殺手細胞，和腫瘤壞死因子 -α（TNF- α ），有很大的關連性，如果 TNF-α過高，會激活〝殺手〞細胞，也就是說可以唆使〝殺手〞細胞攻擊胚胎，胎盤，導致胎盤，細胞壞死，這些壞死的細胞變成碎片，引來免疫系統的吞噬細胞（macrop hage），聚集在子宮，產生更嚴重的發炎反應，因此就流產了，因此，有一類習慣性流產的病人，就是因為過多的殺手細胞，而引起的，（當然這比率不高），博元婦產科不孕症試管嬰兒中心，在2007 年台灣生殖醫學會年會上報告一個病例，病人本身有類風濕性關節炎（R.A），病人30 多歲，在去年有一次不明原因流產，9週的時候，進行流產手術，經本院向衛生署申請公文把檢體寄送到* 美國*，進行特殊的免疫染色細胞分析，赫然發現她子宮裡面有超乎尋常的，過多大量的殺手細胞，至少在 400倍的顯微鏡底下，平均有*28.2*個殺手細胞，這是去年 2006年6月，7月的事情，*美國*的醫師的報告！！剛剛好在去年2006年 11月，台灣衛生署核准一種腫瘤壞死因子的抑制劑，叫做Humira ，這個藥甫一核准上市，她就在風濕免疫科醫師的同意下，打這種針，完成療程之後，她在今年，年初2007年1月，找博元婦產科進行子宮內膜切片研究分析，子宮內的殺手細胞是否獲得控制？本院執行子宮內膜切片寄送去美國化驗，也是一種特殊的免疫染色分析，這時候子宮內的殺手細胞降到幾乎看不到，每400倍的顯微鏡底下平均才*1.3* 個殺手細胞，這樣的數量是不至於引起流產的，我在幫她做內膜切片的時候，剛好她要出國旅遊，因為那時候是月經的第26天，我根據她的月經週期，幫她推算她在國外大約哪一天會排卵，建議她們在那幾天行房，在她的排卵日以前，我們已經收到她打針之後的子宮病理報告，確定子宮適合胚胎的著床，很幸運，她自然同房一次就中獎，目前已懷孕成功，約26週，我們恭喜這一位本身有類風濕性關節炎，可是她在去年 6月類風濕性關節炎已經緩解了，到現在還沒有復發，她的子宮因為有大量的殺手細胞而流產，經過Humira治療，把殺手細胞數目降到從28.2個降到 1.3個，就自然懷孕成功，這一種使用TNF- α抑制劑，來治療習慣性流產的成功案例，*在2001年，2003**年分別只有一個病例報告*,我們在這裡恭喜這一位曾經歷經流產，又有類風濕性關節炎的病患，使用Humira降低子宮裡面過多的殺手細胞，跟自然懷孕成功，恭禧！恭禧！
Humira在美國食品藥物管理局，被歸類為B級用藥，這個病患在懷孕前有打Humira，懷孕之後還打了2劑Humira，目前產檢一切平安，再次恭禧這一位有過流產病史的病人，孕婦！

作者彰化市博元婦產科不孕症試管嬰兒中心院長蔡鋒博