第三代試管嬰兒 之 晶片試管嬰兒PGS 2.0 PGD

2015.01.15
第三代試管嬰兒 之 晶片試管嬰兒PGS 2.0 PGD 人類胚胎的染色體不正常比例比你想像中多出很多， 絕大部分來自於卵子染色體異常， 而女人的卵子染色體異常， 大部分跟年紀有正相關， 20歲到34歲卵子染色體異常為20%， 一到40歲立刻飆到70%， 這也為什麼高齡孕婦容易生出唐氏症的理由， 因為染色體異常比例增加，使得胚胎著床能力下降， 胚胎著床率從20歲到34歲的38%降到了40到45歲的7%， 這就突顯胚胎著床前基因晶片的重要性， 選胚胎不能純粹靠外觀，當然胚胎切片也要看切片的時間看方法， 一陣子我們做胚胎切片第三天預期可以增加試管嬰兒的成功率， 減少流產率，減少多胞胎比率，我們檢視是不是真的如此， 在第三天切片做螢光原位雜交染色法FISH， 檢查染色體第13、18、21、和X、Y， 經過篩檢的確生出染色體異常寶寶的機會從2.6%降到0.5%， 以上是接近37歲統計2400個病人的經驗， 所以由此可見PGS的確可以減少染色體異常寶寶如唐氏症， PGS可以增加著床率嗎？ 首先你可以第三天切片PGS會傷到胚胎嗎？ 第三天切片胚胎會有馬賽克現象嗎？ 胚胎切片完後它會自己修復嗎？ 這三個是重點， 因此基於每一個胚胎有51%染色體缺陷， 事實上做第三天切片目前已經被揚棄， 因為它會減少試管嬰兒成功率，如果說用微陣列aCGH呢？ 速度快，不用24小時，又能夠24個染色體都檢查到，那就； (1)很準確、 (2)的確可以選到染色體正常的胚胎， 因此現在全球都移重心到第五天胚胎切片，24小時看24個染色體， 在一份平均38歲至少有兩次試管嬰兒失敗的174個研究樣本中， 做了胚胎切片進行PGS (1)試管嬰兒的活產率從60%增加到79%， (2)胚胎著床率從28%增加到67%， 胚胎切片可以減少流產率嗎？ 這是無庸置疑的，在一個30到40歲經由胚胎切片在植入子宮，我們發現它的成功率跟年輕的一樣高，所不同的是年紀大做胚胎切片， 會遇到 (1)可切片的胚胎很少， (2)全部染色體都異常的比率會增加，我們稱之為全部摃龜，在 (3)全部染色體都不正常的比率：20歲到34歲佔2%，35到38歲有3%，39到42歲有6%，43到50歲高達30%全部染色體都異常， 這就突顯了胚胎數量的重要， 可是年紀大胚胎數量本來就很少， 怎麼做才能解決這個窘境？ 你有想到銀行的儲蓄嗎？ 學這個儲蓄的概念就像撲滿存錢， 一次二次三次四次這樣的存， 總有會存到染色體正常的胚胎， 使用微陣列基因晶片2008年史考特的報告， 的確會增加成功率，而切片胚胎切片之後植入，新鮮植入，都可以進行， 因此我們可以這樣做以下4點結論： (1)做胚胎切片進行aCGH分析，懷孕率可以衝到很高接近80%， (2)無論年紀多大，染色體正常就可以成功懷孕，但有30%會遇到全部染色體會異常， (3)胚胎染色體正常和異常，才是試管嬰兒成功或失敗的關鍵，不是年紀， (4)做了胚胎切片可大幅減少流產率， 但我們必須在未來的切片檢查胚胎， 進行基因晶片分析回答4個問題， (1)我們目前所用的方法，說增加懷孕率，是隨機的臨床研究報告嗎？ (2)而囊胚切片，這一次成功代表下一次也成功嗎？ (3)染色體異常可以解釋試管嬰兒失敗，但有些染色體正常放進去還是沒有辦法著床，你怎麼解釋？ (4)所以病人都可以從胚胎切片得到好處嗎？ 回答這4個問題之後， 我們再來分析到底有哪些方法可以檢查胚胎， 目前應用上有qPCR、aCGH、SNP、 以及英國剛剛發表的次世代定序NGS， 我們知道基因醫學的進步，從卵子到胚胎道囊胚到孵化， 它的基因表現一直在變化，也造成它的外觀在顯微鏡下一直在變化， 所以目前的生物科學都用基因表現晶片在分析， 一個染色體不正常的胚胎或卵子它在基因晶片上有什麼不一樣呢？ 根據英國牛津大學他們發現次世代定序在染色體不正常的胚胎是胚胎染色體裡面的粒線體mtDNA會增加很多， 這代表什麼意義還在觀察，這是英國牛津大學 Dagan Wells的發現。