胚胎著床基因診斷人數愈來愈多PGS

2015.01.16
胚胎著床基因診斷人數愈來愈多PGS 以Roprogentics連鎖基因醫學部門的統計 2002年 大概500個病人 飆到2013年有將近7000個治療週期， 顯見估計在2014年3月已經累積4萬個PGD治療週期， 胚胎切片做全染色體分析有什麼好處呢？ (1)24個染色體全部看。 (2)報告只要16個小時或不到。 (3)第5天切片第6天早上10點可以植入，而且病人需要做單一精蟲顯微注射。 我們在分析胚胎染色體大概在分成整倍或不整倍，整倍就是兩套， 不整倍比如說3套體，那單套體就是少一個 ，在胚胎做切片進行a-CGH的驗證方面， 經過2011年到2013年總共有四篇證實它是準確的， 它說染色體正常真的是正常有96%的敏感度， 說它染色體不正常真的是染色體不正常的敏感度為99.5%， 所以高敏感度跟高專一性是它的好處， 我們知道胚胎切片之後有很多種檢查的方法， 包括qPCR、aCGH、NGS跟SNP這四種方法， 以qPCR來講可以第五天晚上切片，第六天早上有報告， 因為是16個小時， aCGH也是第五天晚上切片，第六天中午有報告， NGS是第五天的六點晚上切片，第六天的中午有報告，在未來應該是走次世代定序， 它的好處呢是可以偵測胚胎染色體的異常，可以知道某單一基因缺陷，可以偵測有絲分裂的錯誤， 而且不需要兩個月的準備期，至於說次世代定序的驗証， 有一份研究在2014年由愛倫在歐洲生殖醫學會發表的， 78個囊胚先做aCGH，再做次世代定序， 統計21個染色體正常真的是正常， 90個染色體異常真的是90個染色體異常， 也就是說它有99%以上的準確性 所以我們說現在全世界胚胎著床前基因診斷已經進入到PGS2.0第二版， 我們說PGD的2.0或第二版， PGD的2.0或第二版的特徴有兩個， 一囊胚期胚胎切片 二做全染色體分析， 根據綜合分析我們發現PGS只要確實染色體正常，最低69%、最高80%的胚胎著床率，，平均大概有73%的單一胚胎著床率， 這麼高的著床率當然意味著試管嬰兒成功率是增加很多， 不過我要提醒你取卵長到囊胚大概是一半，囊胚有染色體正常也不到一半， 所以這就是真實世界， 但是我們做胚胎切片可以消弭或去除女人在年紀增加而胚胎著床率減少的風險， 比如說女人各個年齡群它的胚胎著床率從 35歲的35%降到41歲、 42歲不到10%， 可是你如果有做胚胎切片的話 ，每個胚胎的著床率都是50%，均勻的並不會因為年紀多大多小就有差別， 而且不打繄它可以大幅度的減少流產率，如果說年紀越高， 比如41歲、42歲流產率為38%的話， 那胚胎著床切片一切，可以少到不到5%流產率 所以一個明顯的好處就是胚胎切片的確可以增加試管嬰兒成功率跟胚胎著床率， 可是年紀大沒有胚胎可以切片或胚胎太少，那怎麼辦？ 你可以做撲滿試管嬰兒或積少成多試管嬰兒，年紀大的話， 第一個一次取卵平均可以取到0.7顆染色體正常， 第二個週期0.9顆， 第三個週期0.7顆， 這樣累積三次的話就有6.3顆胚胎可以切片， 平均有2.2顆染色體正常可以植入 ，因此在41~42歲，取到1~3顆的囊胚有58%染色體正常， 可以如果說你超過10顆，有92%可以看到染色體正常， 不過很重要的是病人的體質，如果一個病人可以培養到1顆、2顆、3顆、4顆、5顆、6顆、7顆、8顆、9顆囊胚 ，一個病人在一次週期可以累積到四顆囊胚， 他一顆胚胎放進去就會有七成的著床率， 可是不到三顆的話，一顆放進去大概只有四十幾的著床率，顯見病人的體質也會影響到胚胎的著床率， 再重覆一次的說，年輕的胚胎著床率，能夠拿到染色體著床的好胚胎大概2.5顆， 可是40~42歲只有1.1顆，這就是現實 ， 累積胚胎有幾個好處： 1.病人比較不會有倦怠感，因為他只要取卵、冷凍、取卵、冷凍，不需要一直重覆切片， 2.花費比較少，因為他只要一次切片的費用， 3.病人比較不會中途而廢， 那至於新鮮胚胎、冷凍胚胎哪個著床率高呢？ 在2010年~2011年有三篇的研究都證實冷凍胚胎的著床率比較高，贏1.31倍的胚胎著床率， 那我要提醒你就是如果沒有做胚胎切片的話， 在新鮮胚胎方面第五天、第六天胚胎著床率是一樣的， 可是第五天、第六天著床率在新鮮胚胎是比較低， 冷凍胚胎是比較高的， 所以是不是值得我們第六天胚胎切片呢？第五天的胚胎切片著床率為61%， 第六天為60%，而得到染色體比例 第五天得到56%的染色體正常比例， 第六天只有42% 所以整體來說 ，我們應該這樣說相較於單一胚胎植入， 不管是新鮮的、冷凍的、冷凍之後做胚胎切片，有做胚胎切片染色體分析，它的著床率、繼續懷孕率最高60%，如果沒有做胚胎切片， 不管新鮮的或冷凍的，它的繼續懷孕率為40%~43.8%， 所以說我們第六天著床會不會剛好在胚胎著床之窗， 或跟胚胎著床之窗擦身而過，事實上並沒有這方面的研究， 但是有研究發現顯示，最好在第六天的中午以前，也就是最好在11點植入， 不要太晚，就是午餐前就要植入，第二個打破卵針、 HCG當天的黃體素超過1.5最好先冷凍， 因為黃體素太高可能會關閉胚胎著床之窗，那在美國的統計方面， 2013年全年在美國做了4359個PGD，可是在2014年的第一季就有1460個PGD，顯見PGD越來越為人所接受。